Charlène is geboren op 25 januari 1978 in Bulawayo, Zimbabwe als dochter van Michael Kenneth Wittstock en Lynette Humberstone. Ze heeft twee boers Gareth (1982) en Sean (1983). In 1989 verhuisde Charlène met haar gezin naar Zuid-Afrika waar ze verder opgroeide. 

Voor haar huwelijk met prins Albert van Monaco, was ze professioneel zwemster. Ze kwam zelfs uit voor Zuid-Afrika op de Olympische Spelen van 2000 in Sydney.  

In 2000 leerde ze prins Albert kennen tijdens de Grand Prix Formule 1 in Monaco. Charlène verloofde zich op 23 juni 2010 met prins Albert. Het burgerlijk huwelijk vond plaats op 1 juli 2011. De kerkelijke inzegening volgde een dag later op de binnenplaats van het prinselijk paleis. Het paar heeft twee kinderen. De tweeling prinses Gabriella en prins Jacques is geboren op 10 december 2014.